Fremskridt med at forstå depression tilbyder potentielle nye behandlinger

Fremskridt med at forstå depression tilbyder potentielle nye behandlinger

Illustrationer af Jean Wei

Da stoffer som Prozac først blev introduceret i slutningen af ​​1980'erne, var den førende teori bag deres markedssucces, at deprimerede mennesker manglede serotonin, et nøglekemikalie i hjernen. Kaldet 'teorien om kemisk ubalance', var ideen, at du kunne give patienter en SSRI eller en Serotonin-genoptagelseshæmmer (som Prozac eller Zoloft), og deres serotonin ville stige og løfte deres depression.



Problemet er, at da forskere begyndte at teste denne teori, fandt de ud af, at den ikke holdt stik. Serotonin er involveret i depression - og for mange depressionspatienter, SSRI'er er utroligt nyttige - men hvordan medicinen virker, er mere kompliceret, end det oprindeligt så ud. Alligevel har offentlighedens forståelse af, hvordan antidepressiva virker, ikke fulgt med videnskaben.

I september 2022 talte Ira med Dr. David Hellerstein, professor i klinisk psykiatri ved Columbia University og Dr. David Oslin, professor i psykiatri ved University of Pennsylvania Perelman School of Medicine. Hellerstein og Oslin forklarede, hvad vi gør og ikke ved om, hvordan antidepressiva påvirker hjernen, og de nyeste farmaceutiske behandlingsmuligheder for depression.

'De behandlinger, vi bruger, i den grad de er effektive, har en indvirkning på ... hjernens sundhed. Men det tager et stykke tid, før det sker,” sagde Hellerstein.

Mens SSRI'er virker for mange patienter, ved forskerne nu, at mangel på serotonin ikke er den eneste faktor, der påvirker klinisk depression. Hellerstein påpeger, at antidepressiva øger serotonin i hjernen meget hurtigt, men det kan tage op til flere uger, før en patients humør forbedres. Hvis depression enestående er forårsaget af mangel på serotonin, hvorfor helbreder SSRI'er så ikke patienter med det samme?

'Der sker noget i hjernen, som er en forsinket proces, og det er klart meget mere kompliceret end blot at 'fylde tanken' [med serotonin], sagde Hellerstein. Forskere har bevæget sig væk fra denne serotonin-mangelmodel for at forklare årsagerne til depression. En kronisk stressmodel har indtaget sin plads som endnu en forklaring på de underliggende årsager til depression.

'Nogle mennesker har større risiko for depression, angst eller PTSD, [fordi] kronisk stress forårsager ændringer i hjernen, som er meget svære at fortryde undtagen med en form for behandling,' sagde Hellerstein.

Kronisk stress og smerte er kendt for at mindske sunde hjerneegenskaber, sagde Hellerstein. Antallet af forbindelser mellem hjerneceller og endda størrelsen af ​​hjernen falder, når de udsættes for konsekvent stress og angst.

'Hjernen er dybest set skadet i tilstanden af ​​depression eller angstlidelser,' sagde han.

Forskning tyder på, at depression er forårsaget af en kombination af biologiske og miljømæssige faktorer , og medicin, der kemisk behandler depression, er ikke de eneste tilgængelige evidensbaserede behandlingsmuligheder. Andre former for terapi, bl.a kognitiv adfærdsterapi , har også vist sig at hjælpe patienter.

Men det kan være svært at finde den rigtige medicin til hver patient. Fordi hvert lægemiddel har forskellige virkninger på en individuel patient og deres unikke suite af symptomer, er læger nogle gange nødt til at bruge en trial and error tilgang til recept.

Nylige fremskridt i retning af præcise mentale sundhedsydelser kunne tilbyde nye måder at hjælpe patienter med at finde den rigtige behandling hurtigere.

Dr. David Oslin, professor i psykiatri ved University of Pennsylvania, udførte for nylig forskning gennem Veterans Administration for at se, om genetisk testning kan hjælpe læger med at vælge den rigtige medicin til patienter. Han og hans kolleger ledte specifikt efter gener, der påvirker stofskiftet.

'Hvis jeg har en genetisk test, der tyder på, at en medicin metaboliseres dårligt eller hurtigt metaboliseres,' sagde Oslin, 'at bytte det ud eller bare tage det væk kan faktisk føre til et bedre resultat for den patient.'

Han håber på, at feltet bevæger sig i retning af personlig mental sundhedspleje.

'Jeg tror, ​​at mange mennesker tænker på mental sundhed som denne sorte boks med kun at sætte sig ned og ligge på sofaen og snakke om tingene. Men vi har virkelig mange forskellige evidensbaserede tilgange til behandling af forskellige sygdomme,” sagde Oslin.

Udover at kunne ordinere medicin, søger læger i stigende grad alternative behandlinger. Psilocybin svampe og ketamin , for eksempel forårsage øjeblikkelige ændringer i hjerneaktivitet, der ser lovende ud for mental sundhed forskere. Et betydeligt antal patienter med behandlingsresistent depression, som tager psilocybinsvampe i kliniske omgivelser opleve forbedringer i deres tilstand i ugevis , ifølge Dr. Hellersteins forskning.

Disse former for hurtigvirkende behandlinger, forklarede Hellerstein, kan hjælpe med at forbinde hjernen på nye måder. 'Der er beviser for, at disse stoffer øger plasticiteten eller den voksne hjernes evne til at genoprette forbindelsen og genopbygge forbindelser,' sagde han.

Denne nye behandlingsmulighed giver mulighed for at komme ud af stressende mentale rutiner, som kan være afgørende for nogle patienter.

'En af de ting, der ser ud til at ske for mange mennesker med depression, er en slags slået rekord [effekt]. Man får et groove slidt ind i en plade, som spiller de samme par toner igen og igen,” sagde Hellerstein.[Nyere forbindelser som psilocybin] kan få folk ud af disse brudte rekordcyklusser.'

Hellerstein og Oslin er begejstrede for at have gjort fremskridt ud over serotonin-mangelmodellen for depression og over at have potentielt mere informerede og mere effektive muligheder at tilbyde patienterne. Serotonin er tydeligvis ikke slutningen på historien, sagde Hellerstein.

'Vi ser et kompliceret system, men et, der kan have mulige steder at gøre en påvirkning, der kan være hurtig i starten - og kan have en betydelig indvirkning,' sagde Hellerstein.


Vil du høre mere? Klik her for at lytte til de fulde MolecularConceptor-radiointerviews, som denne artikel var baseret på Dr. David Hellerstein og Dr. David Oslin .


Yderligere læsning

Følgende ressourcer er tilgængelige, hvis du eller en af ​​dine nærmeste har behov for mental sundhedsstøtte: