Hvordan dårligt designede undersøgelser skader ALS-patienter

Hvordan dårligt designede undersøgelser skader ALS-patienter

Det følgende er et uddrag fra Rigor Mortis: Hvordan sjusket videnskab skaber værdiløse kure, knuser håb og spilder milliarder , af Richard Harris.

En af dede fleste hjerteskærende historier om afgrundsdybt eksperimentelt design involverer amyotrofisk lateral sklerose (ALS), bedre kendt som Lou Gehrigs sygdom. Søgningen efter en behandling for denne dødelige degenerative sygdom er fyldt med undersøgelser, der er så dårligt designet, at de ikke gav andet end falsk håb for mennesker, der i det væsentlige fik en dødsdom sammen med deres diagnose. Tom Murphy var en af ​​dem.



Engang en imponerende skikkelse havde Murphy spillet fodbold og rugby på college. Hans seks-fod-tre ramme og tønde bryst gav ham en solid tilstedeværelse. Men hans håndtryk var ikke det knusende greb, du kunne forvente. Første gang vi mødtes, var det et blidt klem. Da vi mødtes igen et år senere, gav vi slet ikke hånd. Murphy havde mistet sit tidligere imtrykstyrke på grund af ALS.

Mennesker over hele verden donerede mere end 100 millioner dollars for at bekæmpe denne dødelige lidelse under Ice Bucket Challenge i 2014, men for de fleste mennesker er konsekvenserne i det virkelige liv en abstraktion: noget om degeneration af nerver. For Murphy, en 56-årig far til tre, var ALS en meget konkret, langsom march mod den dag, hvor hans nerver ikke længere kunne rette hans mellemgulv til at trække luft ind i hans lunger. (Fysiker Stephen Hawking er den sjældne undtagelseWHOhar formået at overleve i mange år på trods af diagnosen.)

[ Lyt til et interview med denne bogs forfatter. ]

Murphy var bemærkelsesværdigt nok ikke bitter over denne vending, da han fortalte sin historie. Han var heller ikke indstillet på at forsvinde, da han første gang bemærkede nogle usædvanlige muskeltrækninger i vinteren 2010. Han gik til sin læge, som efter en kort undersøgelse sendte ham til en neurolog. Murphy endte faktisk med at se tre forskellige neurologer, før han endelig fik diagnosen.

'Da fyren sagde: 'Undskyld at fortælle dig, men du har to til fire år. Tag dine ting sammen,' tænkte jeg, 'virkelig?' Det var en rigtig kurvebold. Det ville jeg aldrig have troet på en millionløveår.' For at forberede sig på, hvad der sandsynligvis ville komme, solgte Murphy og hans kone, Keri, familiens hjem og købte en modern ranch-stil hus i Gainesville, Virginia, som Murphy kunne navigere uden at skulle kæmpe med trapper. Han ville til sidst komme rundt på hjul, når muskeltonen i hans ben var falmet. Et kæmpe tv prydede den åbne og luftige stue, hvor Murphy så sport, som han ikke længere selv kunne spille.

Men Murphys læger tilbød også i det mindste et stykke håb. 'Det første, de fortalte mig, er, at vi har et stofforsøg; vil du gerne være med i det? Og selvfølgelig syntes jeg, det lød ret godt,' sagde Murphy. Mennesker med ALS oplever, at deres styrke falder inden for få år, og forsøg med potentielle lægemidler er kun tilgængelige for rimeligt stærke patienter. Så de fleste får kun et skud på en eksperimentel behandling. I maj 2011 besluttede han sig for testen af ​​et lægemiddel kaldetdexpramixol(eller simlag“dex”), bliver en af ​​omkring ni hundrede patienter, der er indskrevet i en multi-million-dollar undersøgelse. Men da lægemiddelfirmaet analyserede de indsamlede data, var nyheden dårligpeger.Dexbremsede ikke udviklingen af ​​symptomer hos denne gruppe patienter. Retssagen var en buste.

Rigor Mortis: Hvordan sjusket videnskab skaber værdiløse kure, knuser håb og spilder milliarder

Købe

Murphy var filosofisk. Der er ingen tvivl om dislethed er svær at modvirke. Næsten alt scilæger har forsøgt for ALS har fejlet (andre end ét lægemiddel med meget marginal fordel). Så alle videnskabsmænd på området er gået ind for at vide, at sandsynligheden for fiasko er høj, men de vidste ikke præcis hvorfor, indtil et nonprofit forskningscenter kaldet ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) i Cambridge, Massachusetts, begyndte at undersøge det spørgsmål. Forskere der besluttede at se på de originale undersøgelser for at se, hvad de kunne lære. De opdagede, at de oprindelige dyreforsøg til at teste disse lægemidler var dybt mangelfulde. De brugte alle alt for få mus, og som et resultat kom de alle med falske resultater. Nogle eksperimenter brugte så få som fire mus i en testgruppe. Sean Scott, dengang leder af instituttet, besluttede at køre disse test igen, denne gang med et gyldigt eksperimentelt design, der involverede et passende antal mus, der blev håndteret mere hensigtsmæssigt. Han opdagede, at ingen af ​​disse stoffer viste tegn på løfte hos mus. Ikke en. Hans undersøgelse fra 2008 chokerede feltet, men åbnede også en vej frem. ALS TDI vil bruge sine bestræbelser på at gøre denne grundlæggende biologi rigtige.

Scott døde af ALS i 2009 i en alder af niogtredive – sygdommen findes i hans familie. Hans efterfølger, Steve Perrin, er gået videre, som Scott ville have gjort, og insisteret på streng animal undersøgelser, mens instituttets videnskabsmænd søger efter hvad som helst for at hjælpe folk som Tom Murphy. Og de tager ikke blot det grundlæggende - og hvad der burde have været indlysende - skridt med at starte med nok mus i hvert eksperiment. Han- og hunmus udvikler sygdommen i noget forskellig hastighed, så hvis forskerne ikke er forsigtige med at balancere kønnene i deres eksperimenter, kan de få falske resultater. Et andet problem er, at ALS-egenskaben i disse genetisk modificerede mus kan ændre sig fra en generation til den næste. Videnskabenforskere hos ALS TDI ser på genetikken for hvert enkelt dyr, de bruger i et eksperiment for at sikre, at alle er identiskecal. 'Disse variabler er utrolig vigtige,' sagde Perrin. Andre videnskabsmænd havde ofte overset disse faldgruber.

For at få robuste resultater bruger Perrins gruppe toogtredive animals - og sammenligner dem med en ubehandlet gruppe på 32 mus mere. Akademiske laboratorier bruger ikke et stort antal mus i deres eksperimenter, til dels fordi de koster mange penge. Perrin sagde, at hver af disse tests koster 2.000, og det tager ni måneder at få et resultat. Hvis du tester tre doser af en medicin, kræver hver sin egen test. Perrins institut har tydeligt vist, at skæring af hjørner her kan føre til meningsløse og spildløse eksperimenter. Alligevel 'får vi stadig noget tilbageslag fra det akademiske samfund, at vi ikke har råd til at lave et eksperiment som det,' sagde han. Det er så dyrt, at de vælger at lave forsøgene dårligt. (Courtney: stort snit lige her)

På grund af deres ekspertise med musemodellen af ​​ALS, tilbyder de at gengive resultaterne fra andre laboratories, for at validere - eller oftest at deflatere - resultater fra akademiske og farmaceutiske laboratorier. De har et aggressivt program til at udvikle deres egne lægemidler, baseret på test udført i deres laboratorier. Instituttet har til huse på fjerde sal i et moderne laboratorium og kontorbygning lige på den anden side af gaden fra Massachusetts Institute of Technology (MIT). Ved siden af ​​ligger to andre institutioner i verdensklasse: Broad Institute (som sekvenserer genomer for ALS TDI) og MIT's Whitehead Institute. Perrin tøver ikke med at dyrke arbejde, som de mange dygtige firmaer omkring Cambridge og resten af ​​verden kan udføre mere effektivt. Hver mandag modtager instituttet hundrede unge gensplejsede mus, som er anbragt i en vinduesløs flade bag de lysfyldte og muntre laboratorier, hvor næsten fyrre videnskabsmænd arbejder på kunstfærdigt buede laboratoriebænke. Nogle bruger deres dage på at eksperimentere med musene; andre udforsker kemikalier og biologiske forbindelser, der er potentielle nye lægemidler. Dette er ansigtet for stringent arbejde, men stringens tager tid og penge - to varer, der konstant mangler.


Uddrag fra Rigor Mortis: Hvordan sjusket videnskab skaber værdiløse kure, knuser håb og spilder milliarder af Richard Harris. 2017. Tilgængelig fra Basic Books, et aftryk af Perseus Books, en afdeling af PBG Publishing, LLC, et datterselskab af Hachette Book Group, Inc.